AJRCCM：B细胞去除治疗系统性硬化症相关性左心室高压(SSC-PAH)的安全性和有效性

系统性硬化症 (SSc) 是一种罕见的全身性结缔三组织结核病，其基本特征是皮肤上和内脏器官的支气管炎和萎缩；其多变的观感是由于自身免疫性消化道损伤和支气管炎。当性状、微小性状和人为因素对免疫和腹腔系统产生影响时，确实会暴发结核病成效，致使支气管炎焕然一新。 B 细胞会功能异常确实致使致病性自身抗体、免疫失调和支气管炎，因此，B 细胞会免疫是该结核病某些观感的合理疗法内源性。腹腔加压是 SSc 的一种致使并发症，临床此前和临床研究工作说明了 B 细胞会和自身抗体在其发展中会发挥了推定的作用。

SSc 病变的腹腔加压有多种病因，仅限于进行性间质性肺病 (ILD)、肺静脉闭塞性结核病、慢性血栓栓塞性结核病、腹腔加压 (PAH) 或这些因素的三组合。受限的皮肤上型 SSc 更常见于孤立无援的 PAH，也称为 SSc 相关的 PAH (SSc-PAH)。 SSc-PAH（当此前研究工作的重点）在大约 10% 的 SSc 变异中会发展。 SSc-PAH 病变更确实有致使的内在颈动脉功能障碍、高 BNP（B 型利钠因子）、更高 DICO 和较差的存活率。 SSc-PAH 病变的肺观感单单基本特征性的腹腔病理学；丛状病变比其他型式的 PAH 少见，腹腔病变显示腹腔附近肝细胞会和内膜支气管炎。 SSc-PAH 复杂的临床观感和独特的腹腔病理说明了 I 三组腹腔加压结核病具有独特的生物学物理性质。人们越来越努力地了解自身免疫、病变和 PAH 过渡到中间的关系。

由于 B 细胞会免疫与 SSc 发病机制有关，因此在标准护理外周剂疗法后，B 细胞会无用是一种有吸引力的疗法候选用药。在其他 SSc 观感中会，利妥迭霉素可减轻支气管炎，因此它在减轻 SSc-PAH 的纤维增殖方面的益处是合理的。病例份文件说明了，利妥迭霉素确实对多种型式的 PAH 有疗法作用，最显着的是患有轻度 ILD 和重度 PAH 的难治性 SSc 病变。利妥迭霉素疗法 SSc-PAH 病变的发育性 B 细胞会异常可于是在逆转。鉴于强有力的事实说明了自身免疫性腹腔损伤和 SSc-PAH 病变的生存率更高，果断处理 B 细胞会无用的假设益处似乎是合理的。在这里，我们试图针对与 SSc 消化道损伤有关的适应性免疫臂。我们外观设计并实施了一项概念测试、多中会心、结果显示、低剂量对照、随机临床测试，以评估利妥迭霉素对 5 将近诊断单单的 SSc-PAH 病变的耐用性、耐受性和潜在。该测试侧重于无致使 ILD 的孤立无援三组 I 腹腔加压病变。我们假设用到利妥迭霉素掺入 B 细胞会会加强 SSc-PAH 病变的革新运动耐量。这些研究工作的一些结果之此前早已以简介的型式路透社过。

研究工作意在：研究工作了 B 细胞会无用疗法 SSc-PAH 的耐用性和有效性。

研究工作步骤：在一项 NIH 赞助的、多中会心、结果显示、随机、低剂量对照、概念测试测试中会，57 名接受稳定剂量标准用药疗法的 SSc-PAH 病变接受两次 1,000 mg 利妥迭霉素或低剂量施打间隔2周。主要整部指标是 24 偃师 6 分钟徒步西南方 (6MWD) 的推移。次要终点仅限于耐用性和侵入性血流流体动力学。我们应用机器学习步骤来预测用药质子化。

测定和主要结果：我们从 2010 年到 2018 年随机相应了 57 名受试者。在主要分析中会，用到第 24 周的信息，24 偃师 6MWD 的更改平均推移十分困难于疗法三组，但没有大幅提高人口学显着性（23.6 ± 11.1 m vs .0.5 ± 9.7 m；P = 0.12)。虽然是一项阴性研究工作，但当还考虑到第 48 周的信息时，利妥迭霉素在第 24 周的 6MWD 估计推移为 25.5 ± 8.8 m，低剂量为 0.4 ± 7.4 m（P = 0.03）。利妥迭霉素疗法似乎必要且耐受性不错。长时间的 RF（类风湿因子）、IL-12 和 IL-17 作为利妥迭霉素质子化的十分困难预测因子是极端和特异的，如通过加强的 6MWD（圆弧下的受体操作基本特征国土面积，0.88-0.95）测定的。

研究工作结论：B 细胞会无用疗法是一种潜在有效且必要的 SSc-PAH 辅助疗法步骤。未来对这些病变的研究工作可以确认已识别的生物标志物是否可以预测利妥迭霉素的质子化性。

文章来历：

Zamanian RT, Badesch D, Chung L, Domsic RT, Medsger T, Pinckney A, Keyes-Elstein L, D'Aveta C, Spychala M, White RJ, Hassoun PM, Torres F, Sweatt AJ, Molitor JA, Khanna D, Maecker H, Welch B, Goldmuntz E, Nicolls MR. Safety and Efficacy of B-Cell Depletion with Rituximab for the Treatment of Systemic Sclerosis-associated Pulmonary Arterial Hypertension: A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jul 15;204(2):209-221. doi: 10.1164/rccm.202009-3481OC. PMID: 33651671.